Lorsque des cellules canc\u00e9reuses se propagent dans l\u2019organisme, des tumeurs secondaires (m\u00e9tastases) peuvent se former. Ces derni\u00e8res sont responsables d\u2019environ 90 pour cent des d\u00e9c\u00e8s de patients canc\u00e9reux. Le syst\u00e8me lymphatique est une voie de diss\u00e9mination importante pour les cellules canc\u00e9reuses. A l\u2019image du syst\u00e8me vasculaire, il parcourt l\u2019ensemble du corps et relie les ganglions lymphatiques entre eux. Lors de la migration des globules blancs \u00e0 travers ce syst\u00e8me, afin par exemple de coordonner la lutte contre des agents pathog\u00e8nes, une prot\u00e9ine membranaire particuli\u00e8re, le r\u00e9cepteur de chimiokines 7 (CCR7), joue un r\u00f4le important. Ce r\u00e9cepteur se trouve dans l\u2019enveloppe des cellules, la membrane cellulaire, ce qui lui permet de capter des signaux ext\u00e9rieurs et de les transmettre \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur. Dans le cadre d\u2019un projet commun avec la firme pharmaceutique F. Hoffmann-La Roche SA (Roche), des chercheurs de l\u2019Institut Paul Scherrer PSI ont pour la premi\u00e8re fois pu d\u00e9chiffrer la structure du r\u00e9cepteur CCR7 et ainsi poser les bases n\u00e9cessaires au d\u00e9veloppement d\u2019un m\u00e9dicament susceptible d\u2019inhiber la formation des m\u00e9tastases de certains cancers fr\u00e9quents, comme le cancer du c\u00f4lon.<\/p>\n
Dans les cellules des vert\u00e9br\u00e9s, on trouve 20 r\u00e9cepteurs de chimiokines diff\u00e9rents qui peuvent interagir avec plus de 40 prot\u00e9ines de signalisation, appel\u00e9es chimiokines. Chacune de ces prot\u00e9ines de signalisation correspond \u00e0 des r\u00e9cepteurs bien particuliers. Si l\u2019une de ces prot\u00e9ines de signalisation se lie \u00e0 un r\u00e9cepteur, cela provoque \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule des processus qui conduisent \u00e0 une r\u00e9ponse cellulaire sp\u00e9cifique au signal.<\/p>\n
Le r\u00e9cepteur CCR7 est l\u2019un des r\u00e9cepteurs qui guident le d\u00e9placement des cellules dans l\u2019organisme. D\u00e8s que la prot\u00e9ine de signalisation correspondante \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur de la cellule se lie \u00e0 lui, une r\u00e9action en cha\u00eene se produit dans la cellule qui fait que celle-ci migre vers la plus forte concentration de prot\u00e9ines de signalisation. La cellule suit la trace de la chimiokine un peu \u00e0 la mani\u00e8re d\u2019un limier. Un flux constant de globules blancs, des cellules importantes du syst\u00e8me immunitaire, est ainsi par exemple guid\u00e9 vers les ganglions lymphatiques.<\/p>\n
Les cellules canc\u00e9reuses peuvent \u00e9galement faire usage du CCR7 et exploiter le r\u00e9cepteur cellulaire \u00e0 leur profit. La prot\u00e9ine de signalisation correspondante leur sert de guide pour quitter la tumeur et se d\u00e9placer dans le syst\u00e8me lymphatique. Elles se propagent ainsi dans l\u2019organisme et forment ensuite des m\u00e9tastases dans d\u2019autres tissus. Ces tumeurs secondaires augmentent drastiquement la mortalit\u00e9 des patients concern\u00e9s.<\/p>\n
Des principes actifs artificiels inhibent la migration cellulaire<\/strong><\/p>\n Afin d\u2019accro\u00eetre le taux de survie des canc\u00e9reux, il y a un int\u00e9r\u00eat m\u00e9dical \u00e9vident \u00e0 inhiber le processus de formation des m\u00e9tastases. C\u2019est pourquoi, en utilisant la cristallographie aux rayons X \u00e0 la Source de Lumi\u00e8re Synchrotron Suisse SLS du PSI, des chercheurs du PSI ont d\u00e9cod\u00e9 la structure du r\u00e9cepteur CCR7. En collaboration avec la firme Roche, cette structure a servi de base \u00e0 la recherche de substances actives correspondantes. \u00abLa mol\u00e9cule appropri\u00e9e peut emp\u00eacher que la prot\u00e9ine de signalisation se lie au r\u00e9cepteur et provoque une r\u00e9action au sein de la cellule\u00bb, explique Steffen Br\u00fcnle, PSI-FELLOW-II-3i et un des deux premiers auteurs de l\u2019\u00e9tude. D\u00e9chiffrer la structure du r\u00e9cepteur a \u00e9t\u00e9 un vrai d\u00e9fi. \u00abLe plus difficile a \u00e9t\u00e9 de produire la prot\u00e9ine de mani\u00e8re \u00e0 ce qu\u2019elle puisse \u00eatre examin\u00e9e au moyen de la cristallographie aux rayons X\u00bb, rel\u00e8ve J\u00f6rg Standfuss, codirecteur du projet et du groupe de recherche Cristallographie r\u00e9solue en temps au PSI. Pour acc\u00e9l\u00e9rer le processus de la recherche, Roche a par ailleurs d\u00e9velopp\u00e9 de son c\u00f4t\u00e9 de nouvelles techniques de modification des prot\u00e9ines, ce qu\u2019on appelle des chaperons de cristallisation.<\/p>\n Gr\u00e2ce aux informations sur la structure du r\u00e9cepteur, il a \u00e9t\u00e9 possible d\u2019identifier une mol\u00e9cule appropri\u00e9e qui bloque le r\u00e9cepteur et emp\u00eache ainsi qu\u2019un signal soit transmis \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule. \u00abNos exp\u00e9riences montrent que la mol\u00e9cule artificielle se lie au r\u00e9cepteur \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule. On emp\u00eache ainsi le d\u00e9marrage de la r\u00e9action en cha\u00eene qui provoque la migration cellulaire\u00bb, souligne Steffen Br\u00fcnle.<\/p>\n Les vertus de la collaboration scientifique<\/strong><\/p>\n Les scientifiques de Roche ont cherch\u00e9 la substance appropri\u00e9e susceptible de bloquer la prot\u00e9ine de signalisation parmi des millions de mol\u00e9cules qui sont d\u00e9pos\u00e9es dans une banque de donn\u00e9e chez Roche. Ce travail a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 \u00e0 l\u2019aide de la structure du r\u00e9cepteur li\u00e9 \u00e0 la substance active et au moyen d\u2019une simulation informatique. Cinq substances ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es comme de possibles candidates pour le d\u00e9veloppement de potentiels principes actifs dans la th\u00e9rapie contre le cancer.<\/p>\n L\u2019une des substances actives d\u00e9couvertes par les chercheurs est d\u00e9j\u00e0 test\u00e9e, dans des \u00e9tudes cliniques, par l\u2019industrie pharmaceutique comme potentiel m\u00e9dicament contre la formation des m\u00e9tastases. On pensait toutefois jusqu\u2019ici qu\u2019elle se liait \u00e0 un autre r\u00e9cepteur et bloquait une autre fonction des cellules canc\u00e9reuses. C\u2019est pourquoi les nouvelles connaissances issues d\u2019\u00e9tudes comme celle-ci sont extr\u00eamement pr\u00e9cieuses pour la recherche et le d\u00e9veloppement dans le domaine pharmaceutique.<\/p>\n Les chercheurs publient \u00e0 pr\u00e9sent leurs r\u00e9sultats dans la revue sp\u00e9cialis\u00e9e\u00a0Cell<\/em>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Des chercheurs de l\u2019Institut Paul Scherrer PSI ont, en collaboration avec des coll\u00e8gues de la firme pharmaceutique F. Hoffmann-La Roche SA, franchi un pas important dans le d\u00e9veloppement d\u2019une substance active contre la formation des m\u00e9tastases de certaines tumeurs canc\u00e9reuses. Gr\u00e2ce \u00e0 la Source de Lumi\u00e8re Synchrotron Suisse SLS, ils ont \u00e9lucid\u00e9 la structure d\u2019un r\u00e9cepteur qui joue un r\u00f4le essentiel dans la migration des cellules canc\u00e9reuses. Cela devrait permettre d\u2019identifier des agents actifs qui pourraient inhiber la propagation de certaines cellules canc\u00e9reuses \u00e0 travers le syst\u00e8me lymphatique de l’organisme<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":297175,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1170],"tags":[],"vendi":[],"content_country":[],"class_list":["post-304148","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-vivre-en-suisse"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/304148","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=304148"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/304148\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/297175"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=304148"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=304148"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=304148"},{"taxonomy":"vendi","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/vendi?post=304148"},{"taxonomy":"content_country","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.albinfo.at\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/content_country?post=304148"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}